II 型糖尿病和肥胖症的特色 JAX® 小鼠模型

名称和品系货号

B6.Cg-Lepob/J (000632)

B6.BKS(D)-Leprdb/J (000697)

BKS.Cg-Dock7m +/+  Leprdb/J

(000642)

通用名称

 B6 ob B6 db BKS db

优势

·食欲亢进，4 周龄时发生肥胖

·葡萄糖耐受不良伴一过性高血糖症（14-16 周时消退），随后出现高胰岛素血症

·胰腺 β 细胞肥大，无胰岛萎缩现象

·循环总胆固醇（包括 HDL、LDL 和 VLDL）增加

·低代谢状态，体温过低且垂体和肾上腺激素水平异常偏高

·食欲亢进，4 周龄时发生肥胖

·葡萄糖耐受不良伴一过性高血糖症（14-16 周时消退），随后出现高胰岛素血症

·胰腺 β 细胞肥大，无胰岛萎缩现象

·循环总胆固醇（包括 HDL、LDL 和 VLDL）增加

·低代谢状态，体温过低且垂体和肾上腺激素水平异常偏高

·食欲亢进，4 周龄时发生肥胖

·葡萄糖耐受不良伴长期高血糖症（8 周龄时）和一过性高胰岛素血症

烦渴、多尿、葡萄糖异生酶活性增加以及代谢效率增加

注意事项

·纯合雌性不育；纯合雄性生育力低下

·伤口愈合能力受损

·纯合雌性不育；纯合雄性生育力低下

·伤口愈合能力受损

·重度胰岛萎缩（10 月龄时），导致低胰岛素血症和死亡

·出现周围神经病、肾病和心肌疾病，伤口愈合能力受损

·纯合雌性不育；纯合雄性生育力低下

表型详细信息

000632 的表型信息000697 的表型信息000642 的表型信息

参考文献

Genuth  et al. 1971,  Dubuc  1976;  Dong et al. 2006Genuth  et al. 1971,  Dubuc  1976;  Dong et al. 2006Hummel et al. 1966;  Like et al. 1970;  Norido  et al. 1984,  Wendt et al. 2003,  Giacomelli  et al. 1979,  Werner et al. 1994

名称和品系货号

C57BL/6J Diet-Induced Obesity (380050)

NONcNZO10/LtJ (004456)

TALLYHO/JngJ (005314)

通用名称

 B6 DIO RCS-10 TH
优势

·饲喂 60 kcal% 高脂饲料时出现饮食诱导型肥胖症

·前期糖尿病餐后血糖水平伴葡萄糖耐受不良（8 周龄时）

·经罗格列酮治疗后葡萄糖耐受性和胰岛素抵抗改善

·胰腺 β 细胞肥大，无胰岛萎缩现象

·高胰岛素血症、高瘦素血症、瘦素抵抗和高血压

·饲喂 27 kcal% (10-11% wt/wt) 高脂饲料时出现中度饮食诱导肥胖，无多食症

·雄性小鼠从葡萄糖耐受性受损变为稳定的非空腹高血糖症（10 周龄时）

·血浆胰岛素中度升高，胰岛从肥大和增生变为萎缩（24 周时）

·瘦素和甘油三酯水平升高

·雄性和雌性小鼠均患中度肥胖症

·雄性小鼠在断奶时血糖正常，在 4 周时出现葡萄糖耐受不良，并在 10-14 周龄时开始出现高血糖症

·雄性小鼠血胰岛素偏高，血浆胰岛素水平介于 8-12 ng/mL 范围内（8 周龄时）

·两种性别的小鼠均出现胰岛肥大和增生

·雄性小鼠患有重度异常血脂症伴甘油三酯、总胆固醇、HDL 胆固醇和游离脂肪酸升高

注意事项

DIO 建议 DIO 外观和治疗 ·轻度肾小球硬化改变 · 大剂量罗格列酮对雄性小鼠有效，血糖降低并且葡萄糖 耐受性改善（Jackson 实验室，未发表）

表型详细信息

表型和罗格列酮对 DIO 小鼠的影响004456 的表型信息表型信息和罗格列酮对 005314的影响

参考文献

Collins et al. 2004;  Petro et al. 2004;  Rossmeisl  et al. 2003;  Van  Heek  et al. 1997;  Surwit  et al. 1995Leiter  and  Reifsnyder  2004;  Reifsnyder  and  Leiter  2002Kim et al. 2001, 2005, 2006

名称和品系货号

KK.Cg-Ay/J (002468)

BTBR.V(B6)-Lepob/WiscJ (004824)

BKS.Cg-Leprdb  Nos3tm1Unc/RhrsJ (008340)

通用名称

 KK-Ay, KKAy BTBR obese eNOS-/- C57BLKS/J db

优势

· 多食症伴中度肥胖

·早发性重度高血糖症和葡萄糖耐受不良

·高胰岛素血症和胰岛素抵抗，伴胰岛肥大和增生

·HbA1c 水平升高，出现微量白蛋白尿

· 食欲亢进，导致明显肥胖（6 周龄时）

· 雄性和雌性纯合子分别于 6 周龄、8 周龄时出现糖尿病

· 重度高血糖症，空腹血糖水平为 400 mg/dL（10 周龄时）

· 进行性高甘油三酯血症，其中雄性小鼠血甘油三酯更高

· 早发性胰岛素分泌过多，随后胰岛萎缩并且小鼠出现血胰岛素偏低

· 中度系统性高血压和快速进行性糖尿病肾病

· 食欲亢进，4 周龄时发生肥胖

· 葡萄糖耐受不良伴重度高血糖症（8 周龄时）和一过性高胰岛素血症

· 导致低胰岛素血症和死亡的重度胰岛萎缩（10 月龄时）

· 烦渴、多尿、葡萄糖异生酶活性增加以及代谢效率增加

注意事项

 ·雄性出现糖尿病性肾小球肾炎和动脉硬化 ·早发性肾小球疾病（8 周时）和晚期糖尿病肾病的组织学特性（20-22 周时） · 出现周围神经病、肾病和心肌疾病，伤口愈合延迟 · 纯合雌性不育；纯合雄性生育力低下

表型详细信息

002468 的表型信息004824 的表型信息008340 的表型信息

参考文献

Okazaki et al. 2002;  Asano et al. 2004;  Iwatsuka  et al. 1970; (Chang AY et al. 1986. The Upjohn colony of KKAy mice: a model of obese type II diabetes. In: Diabetes 1985. Serrano-Rios M, Lefebvre PJ (eds), Elsevier. Pp.466-70)Lan et al. 2003;  Clee  et al. 2005;  Hudkins  et al. 2010Zhao et al. 2006;  Hummel et al. 1966;  Like et al. 1970;  Norido  et al. 1984,  Wendt et al. 2003,  Giacomelli  et al. 1979,  Werner et al. 1994

名称和品系货号

MSNASH/PcoJ (030888)

通用名称

 MS-NASH

优势

·瘦素通路完整（与人类疾病相似）

·出现自发性肥胖症、异常血脂症、快速胰岛素抵抗、胰岛素分泌水平偏高（达到高胰岛素血症水平）

·出现肝脏脂肪变性，可发展为NAFLD/NASH

·抗糖尿病标准治疗（如司美鲁肽(Ozempic ®) ）有效，治疗后体重、摄食量和血糖水平均降低

注意事项

 雌性不出现糖尿病表型

参考文献

 Asgharpour et al., 2016, Peterson et al., 2017