癌症类型 | 品系名称(品系货号) | 基因/等位基因 | 肿瘤发生率 | 发病时间 (月龄) | 参考文献 |
|---|---|---|---|---|---|
膀胱 | B6D2F1/J (100006) | -- | (同种异体移植) |
| |
骨骼 | B6;129S2-Nf2tm1Tyj/J (008190) | Nf2tm1Tyj | 77%(雌性杂合子) | 中值:22.4 | |
脑 | C57BL/6-Tg(Neurod2-Smo*A1)199Jols/J (008831) | Smo | 48% 髓母细胞瘤 | 中值: 6 | |
结肠/小肠 | B6.129P2-Il10tm1Cgn/J (002251) | Il10tm1Cgn | 65% | 范围: 2.5–7.8 | |
| C57BL/6J-ApcMin/J (002020) | ApcMin | 100% | 中值: 3.9 | |
ICR/HaJ (009122) | -- | (可诱导)100% | < 6 | ||
肾脏 | B6;129S4-Tsc2tm1Djk/J (004686) | Tsc2tm1Djk | 腺瘤 100% | 范围: 12–15 | |
白血病和淋巴瘤 | AKR/J (000648) | -- | 60-90% | 范围: 6–19 | |
| B6.129P2(Cg)-Mll1tm2(MLLT3)Thr/KsyJ ( 009079) | Mll1tm2(MLLT3)Thr | 61% | 中值: ~ 7 | |
| B6.Cg-Tg(IghMyc)22Bri/J (002728) | Myc (c-Myc) | B 细胞 94% | 中值: 2.75 | |
| B6.129S2-Trp53tm1Tyj/J (002101) | Trp53tm1Tyj | 32-56% | 纯合子最早为1.7;杂合子最早为 10+ | |
| CD1-Tg(Igh-HOX11)11Idd/J (003395) | 人 HOX11 | 非霍奇金氏 85% | 中值: 14.5 | |
肝脏 | C3H/HeJ (000659) | -- | 雄性 72%-91% | < 14 | |
| B6;129S4-Plk3tm1Dai/J (009691) | Plk3tm1Dai | 19.2% | > 18 | |
肺 | A/J (000646) | -- | 雌性 23%-32% | 范围: 16–20 | |
| B6.129S4-Krastm4Tyj/J (008179) | Krastm4Tyj | (诱导产生) |
| |
乳腺 | FVB/N-Tg(MMTVneu)202Mul/J (002376) | Erbb2/Neu(大鼠)- 未激活 | > 80%(仅雌性) | 中值: 6.8 | |
| FVB/N-Tg(MMTV-PyVT)634Mul/J ( 002374) | 多瘤病毒中型 T 抗原 | 100% | 中值:1.2(雌性);2.8(雄性) | |
B6.FVB-Tg(MMTV-PyVT)634Mul/LellJ (022974) | 多瘤病毒中型 T 抗原 | 100% | 中值: 3.1-4 (雌性) | ||
| STOCK Trp53tm1Brd Brca1tm1Aash Tg(LGB-cre)74Acl/J (012620) | Trp53tm1Brd Brca1tm1Aash | 64% | 范围: 1.5-11.5 | |
| FVB-Tg(C3-1-TAg)cJeg/JegJ (013591) | SV40 T 抗原 | 100% | 中值: ~6 | |
| GR/J (006131) | Mtv2a | 97% | 迟发:~12 前 | |
SWXJ9/BmJ (001079) | -- | 40%(诱导产生) | 范围: 1.5-2.5 | ||
胰腺 | B6.Cg-Tg(Ela1-TAg*)289Mjt/J (008247) | SV40 T 抗原 | 腺癌 > 90% | 中值: ~5 范围: 3.5–7.5 | |
| NOD.Cg-Tg(Ins2-TAg)1Lt Prkdcscid/DvsJ (002380) | SV40 T 抗原 | 高发病率腺瘤 | 未报道 | |
| NOD/ShiLt-Tg(RipTAg)1Lt/J (002033) | SV40 T 抗原 | 高发病率腺瘤 | 未报道 | |
前列腺 | C57BL/6-Tg(TRAMP)8247Ng/J (003135) | SV40 T 抗原 | 雄性 100% | 中值: ~5 | |
FVB-Tg(C3-1-TAg)cJeg/JegJ (013591) | SV40 T 抗原 | 雄性10%-20% | 中值: ~7 | Maroulakou et al. 1994 | |
皮肤 | DBA/2J (000671) |
| (异体移植) | ≤ 1(M-3 细胞) | |
| STOCK Ptch1tm1Mps/J (003081) | Ptch1tm1Mps | 100%BCC(诱导产生) | 范围: 3–12 | |
| B6.Cg-Braftm1Mmcm Ptentm1Hwu Tg(Tyr-cre/ERT2)13Bos/BosJ (013590) | Braf, Pten | 100%(黑色素瘤) | 21-28 天(经他莫昔芬局部诱导后) | |
睾丸 | 129T2/SvEmsJ (002065) |
| 畸胎瘤 30% | 早发 | |
甲状腺 | B6(129)-Duox2thyd/J (005543) | Duox2thyd | 未报道 | 范围: 1–2 | |
子宫 | B6.129S4-Cdkn1btm1Mlf/J (002781) | Cdkn1btm1Mlf | 73%(诱导产生) | 范围: 2–3 | |
Cre-lox 条件型等位基因 | B6.129P2-Trp53tm1Brn/J (008462) | Trp53tm1Brn | 不同 | 不同 | |
| B6.129S4-Ptentm1Hwu/J (006440) | Ptentm1Hwu | 不同 | 不同 | |
| STOCK Bcl2tm1Irt/J (008882) | Bcl2tm1Irt | 不同 | 不同 |
B6D2F1/J
100006
癌症发生部位:膀胱
B6;129S2-Nf2tm1Tyj/J
008190
癌症发病位置或类型:骨骼、淋巴、肺、肝脏和纤维肉瘤
杂合子会在 10-30 个月间出现各种肿瘤,包括成骨肉瘤 (63%)、淋巴瘤 (15%)、肺部肿瘤 (10%)、肝细胞癌 (9%) 和纤维肉瘤 (9%) ( McClatchey et al.1998)
成骨肉瘤的发病率在 129S2 背景下升高,并且雌性小鼠发病率高于雄性小鼠(无论在哪种背景下)
肿瘤常出现远距离转移,例如肺和肝脏
纯合子在胎龄 6.5-7.0 天时停止发育,表现为胚胎外区域退化
可用于研究胚胎发育和癌症
C57BL/6-Tg(Neurod2-Smo*A1)199Jols/J
008831
癌症发病部位:脑(髓母细胞瘤)
小脑粒细胞内表达组成性激活的小鼠平滑同系物( Hallahan et al. 2004)
48% 的半合小鼠在 3-12 个月(中值 6 个月)时出现髓母细胞瘤
纯合子的肿瘤发病率更高、潜伏期更短(2 个月时为 94%;平均发病年龄为 4 个月)
疾病进展至脑部和脊柱的软脑/脊膜转移
B6.129P2-Il10tm1Cgn/J
002251
癌症发病部位:结直肠和小肠
13% 的 9 周龄小鼠患肠腺癌
65% 的 10-31 周龄小鼠患结直肠癌( Sturlan et al. 2001)
C57BL/6J- ApcMin/J
002020
癌症类型:肠道和乳腺
对自发性肠道腺瘤高度易感;肿瘤致死的中值年龄:118 +/- 26 天(大约 4 个月) ( Moser et al. 1990)
肿瘤进展具有遗传背景、饮食和健康状况依赖性:B6 背景高度易感;高脂饮食条件下息肉数量增多;暴露于螺杆菌属可加快癌症进展 ( Moser et al. 1992; Mai et al. 2003; Halberg et al. 2009)
雌性可能出现乳腺肿瘤,并且通常病情过重无法产仔,同时发生贫血并在 4 个月时死亡 ( Moser et al. 1993)
可能携带 Min (Mom2) 基因的显性修饰基因,可减少息肉数量和发生率 ( Silverman et al. 2002; Silverman et al. 2003)
009122
癌症发病部位:结直肠
- 源自远交系 ICR/Ha 的近交品系
- 皮下注射 1,2-二甲基肼 (DMH) 24 周后 100% 出现结肠肿瘤(腺癌) ( Jacoby et al. 1994)
- 相比之下,品系 C57BL/6HaJ ( 009123) 对 DMH 诱导的结肠癌更耐受
- 携带 MHC 单体型 H2g7 并可用作 NOD/ShiLtJ 的非糖尿病对照( 001976)
- 与远交 ICR 相同,该近交品系的繁育能力非常强
- 适用于药效试验
- 小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据
- 组织学特性: Festings
B6;129S4-Tsc2tm1Djk/J
004686
癌症发病部位和类型:肾脏、肝脏、肺和血管肉瘤
12-15 个月时杂合子出现多个双边肾脏囊腺瘤并且发病率为 100%(结节性硬化模型);纯合子胚胎致死。( Onda et al. 1999)
约 10% 发展为肾癌或末端血管肉瘤
杂合子还会出现肝脏血管瘤(雌性小鼠比雄性小鼠更常见)和/或肺部腺瘤(潜隐期中值为 15 个月)
AKR/J
000648
癌症类型:白血病
6-19 个月时自发白血病,潜隐期不同 ( Hoag WG. 1963)
广泛表达内源亲嗜性逆转录病毒 AKV ( Hartley et al. 1977; Lovmand et al. 1998)
小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据
通过 NIEHS 支持的重测序项目重新测序
P/J
000679
癌症类型:白血病
淋系白血病在未妊娠雌性小鼠中的发病率为 58%,在雄性小鼠中约为 22% ( Hoag WG. 1963)
对听源性惊厥和电惊厥高度易感 ( Deckard et al. 1976)
小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据
B6.129P2(Cg)-Mll1tm2(MLLT3)Thr/KsyJ
009079
癌症类型:白血病
通过Mll-AF9 敲入小鼠模拟患者中发生的 t(9;11)(p22;q23) 易位 ( Coral et al. 1996; Chen et al. 2006)
5-12 个月时 61% 出现白血病
主要包含不成熟成髓细胞和髓外细胞这两种急性髓系白血病 (AML),少数为急性淋巴母细胞白血病 (ALL)
B6.Cg-Tg(IghMyc)22Bri/J
002728
癌症类型:B 细胞淋巴瘤
B 细胞系中表达髓细胞增多症 (Myc) 致癌基因
骨髓中前 B 细胞的数量终生较高,而血液中大前 B 细胞的数量在 3-4 周时出现一过性增长
出现前 B 细胞和 B 细胞淋巴瘤的中值年龄为 2.75 个月 ( Adams et al. 1985)
人伯基特淋巴瘤的模型 ( Keller et al. 2007)
全部肿瘤均转移至肝脏和/或肺部
B6.129S2-Trp53tm1Tyj/J
002101
癌症类型:淋巴瘤和肉瘤
双突变体的 Trp53 丢失可加速肿瘤发病、缩短寿命并/或使各类转移瘤增加 ( Jacks et al. 1994; Donehower et al. 1992; Elson A et al. 1995; Attardi and Donehower 2005)
3-6 个月时纯合子出现肿瘤,主要为淋巴瘤(发病率 56%)和成骨肉瘤
杂合子表现出迟发性(约 10 个月时):淋巴瘤的发病率为 32%,肉瘤的发病率为 56%,而多个组织癌症的发病率为 12%
人李弗劳明综合征的小鼠模型,携带 TRP53 突变的家族性乳腺癌的一种( Elledge and Allred 1998)
CD1-Tg(Igh-HOX11)11Idd/J
003395
癌症类型:非霍奇金淋巴瘤
受 TCR α/Δ 调控元件调控的人 HOX11转基因(含转录因子的同源域) ( Hough et al. 1998)
85% 出现 B 细胞淋巴瘤并在 2 年内死亡
13-19% 的肿瘤转移至肝脏和/或肺部
C3H/HeJ
000659
癌症发病部位:肝脏和乳腺
14 个月时出现高发的肝细胞瘤:雄性中为 72%-91%,未妊娠雌性中为 59%,繁育期雌性中为 30%-38% ( Dragani et al. 1995; Heston WE. 1963)
尽管未携带 MMTV,但未妊娠和繁育期雌性后续也可能出现乳腺肿瘤 ( Outzen et al. 1985; Heston and Vlahakis 1971)
JAX 独特的“遗传稳定项目”之一
通过 NIEHS 支持的重测序项目重新测序
小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据
B6;129S4-Plk3tm1Dai/J
009691
癌症发病部位:肝脏、肺、肾脏、子宫和肠道
老龄鼠的多个器官出现充分血管化的肿瘤 ( Yang et al. 2008)
肝脏肿瘤的发病率为 19.2%
肺癌的发病率为 30.8%
肾脏、子宫和肠道肿瘤的发病率低
缺氧诱导因子 1-α 改变;参与肿瘤发生的通路
A/J
000646
癌症发病部位:肺和乳腺
对自发性和致癌物质诱导的肺部肿瘤高度易感
主要为肺部肿瘤:雄性中的发病率为 6%,雌性中为 26%-32%
已交配雌性的乳腺癌发病率高 ( Hoag WG. 1963)
通过 NIEHS 支持的重测序项目进行重新测序 (JAX® NOTES Issue 496, Winter 2005)
小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据
B6.129S4-Krastm4Tyj/J
008179
癌症发病位置:肺
腺病毒鼻内感染 Cre 可导致非常高的肺部肿瘤发病率 ( Ho et al. 2009; Jackson et al. 2001)
诱导后 6-8 个月出现肺腺癌、乳头状腺瘤以及细支气管增生和发育不良
FVB/N-Tg(MMTVneu)202Mul/J
002376
癌症类型:乳腺
未激活大鼠 Erbb2/Neu 致癌基因的转基因表达( Guy et al. 1992; Muller et al. 1996)
乳腺肿瘤出现多病灶乳腺增生并且潜隐期不同(16-40 周;中值年龄约为 7 个月)
在 8 月龄以上的小鼠中,72% 发生肿瘤的肺部转移
HER2/Erbb2/Neu 人乳腺癌的模型
FVB/N-Tg(MMTV-PyVT)634Mul/J
002374
癌症发病位置:乳腺
100% 的未交配和已交配雌性小鼠在 5 周时出现乳腺癌;肿瘤为多病灶性、高度纤维化并累及整个乳腺脂肪垫( Guy et al. 1992)
80%-94% 肿瘤携带的雌性小鼠出现肺部转移
转入基因开始表达后雌性小鼠停止乳汁分泌
肿瘤发病年龄和转移的概率均与遗传背景相关( Lifsted et al. 1998)
小鼠表型数据库可提供表型数据
B6.FVB-Tg(MMTV-PyVT)634Mul/LellJ
022974
癌症发病位置:乳腺
- 100% 的未交配和已交配雌性小鼠在 5 个月内出现乳腺肿瘤;相较于 FVB 背景品系,肿瘤发病推迟平均约43天 ( 002374) (Davie et al. 2007)
- 出现肺部转移,但发病率低于 FVB 背景品系 ( 002374)
- 转入基因开始表达后雌性小鼠停止乳汁分泌
- 肿瘤发病年龄和转移的概率与遗传背景相关 (Lifsted et al. 1998; Davie et al. 2007)
FVB.Cg-Tg(MMTV-vHaras)SH1Led/J
004363
癌症发病部位:乳腺、淋巴和唾液腺
出现乳腺、淋巴和/或唾液腺肿瘤,最早从 5 周龄开始直至 6 个月及以上 ( Andarawewa et al. 2003; Sinn et al. 1987)
妊娠使肿瘤发生速度加快:已产仔雌鼠在第一窝产仔断奶前即出现肿瘤
肿瘤为局部侵袭性腺癌,部分会转移至肝脏和/或肺部
STOCK Trp53tmBrd Brca1tm1Aash Tg(LGB-cre)74Acl/J
012620
癌症发病位置:乳腺
两次妊娠后 64% 的小鼠出现乳腺肿瘤 ( McCarthy et al. 2007)
腹股沟和胸腺出现肿瘤
与肿瘤混合或邻近出现高度导管原位癌 (ductal carcinoma in situ, DCIS)
FVB-Tg(C3-1-Tag)cJeg/JegJ
6 个月时雌性小鼠出现多发性乳腺导管腺癌 ( Maroulakou et al. 1994)
6 个月时 10% 的雌性小鼠出现肺部转移
4-12 个月时 100% 的雄性小鼠的前列腺出现高度前列腺上皮内瘤
7 个月时 19% 的雄性小鼠患癌
GR/J
006131
癌症发病位置:乳腺
携带乳腺肿瘤病毒位点 2 (Mtv2a) 等位基因,该基因可控制内源性 MMTV 表达和激素诱导的肿瘤生成 ( Golovkina et al. 1996; van Nie and Dux 1971)
几乎全部的繁殖期雌性小鼠均在 1 年之内出现肿瘤;大多数雌性小鼠在首胎时即存在小肿瘤
MMTV 通过乳汁和两性生殖细胞传播(代哺不会消除该病毒)
SWXJ9/BmJ
001079
癌症发病位置:卵巢和睾丸
恶性粒细胞 (granulosa cell, GC) 癌与自发性青少年卵巢 GC 肿瘤相似,出现于幼龄雌性小鼠 ( Beamer et al. 1985)
激素刺激可使肿瘤发病率升高以及进展加快:DHEA 诱导下 6-10 周时 GC 肿瘤的发病率为 40%;6-8 个月时转移至肺部和肝脏 ( Tennet et al. 1993)
SWXJ9/BmJ 小鼠的肿瘤易感性受控于 4 号染色体上的 SWR 源致癌等位基因 (Gct1) ( Beamer et al. 1998)
1、2、9、12、13 和 15 号染色体上的修饰基因位点以及 X 染色体上的 2 个 QTL 中还包含 GC 肿瘤形成过程中的协作基因 ( Dorward et al. 2005)
SWXJ9/BmJ 小鼠出现睾丸畸胎瘤 ( Stevens and Varnum 1974)
B6.Cg-Tg(Ela1-TAg*)289Mjt/J
008247
癌症类型:胰腺腺癌
腺泡微腺瘤最早出现在 10 周时 ( Tevethia et al. 1997)
胰腺腺癌在 15 至 32 周时出现,发病率在 90% 以上
NOD.Cg-Tg(Ins2-TAg)1Lt Prkdcscid/DvsJ and NOD/ShiLt-Tg(RipTAg)1Lt/J
纯合子出现胰腺 β 细胞腺瘤 ( Hamaguchi et al. 1991; Serreze et al. 1997)
在腺瘤分泌的胰岛素使其血糖过低之前,可产仔 2-3 窝
002380 的腺瘤中没有自身免疫性 T 细胞,相比之下,在002033 品系的腺瘤中发现了 T 细胞的存在
C57BL/6-Tg(TRAMP)8247Ng/J and (C57BL/6-Tg(TRAMP)8247Ng/J x FVB/NJ)F1/J
进行性前列腺癌,存在各类远距离转移 ( Greenberg et al. 1995; Albertelli et al. 2006)
疾病范围从轻度上皮增生到多结节恶性肿瘤(包括神经内分泌肿瘤和腺癌)
前列腺肿瘤的最早检出时间为 10 周
全部老龄小鼠的肺部、淋巴结和其他部位的转移瘤在28 周时明显
肿瘤潜隐期各不相同,并且具有背景和激素依赖性
FVB-Tg(C3-1-Tag)cJeg/JegJ
013591
癌症发病位置:乳腺(雌性)和前列腺(雄性)
6 个月时雌性小鼠出现多发性乳腺导管腺癌 ( Maroulakou et al. 1994)
6 个月时 10% 的雌性小鼠出现肺部转移
4-12 个月时 100% 的雄性小鼠的前列腺出现高度前列腺上皮内瘤
7 个月时 19% 的雄性小鼠患癌
DBA/2J
000671
癌症类型:黑色素瘤异体移植
皮下移植了 M-3 或 Cloudman S91 黑色素瘤细胞,适用于药效试验(疫苗或药物)。 在切除胸腺的 DBA/2 小鼠中基于 Cloudman 黑色素瘤细胞的肿瘤生长速度更快 ( Nordlund and Askenase. 1983)
甲腈咪胍(一种 H-2 抗组胺剂)、吡拉明(一种 H-1 抗组胺剂)或普昔罗米(一种肥大细胞稳定剂)治疗可减缓肿瘤生长
(Kircheis R et al. 2000)JAX 独特的“遗传稳定项目”之一,可预防遗传漂变积累
通过 NIEHS 支持的重测序项目重新测序
小鼠表型组数据库可提供丰富的表型信息
STOCK Ptch1tm1Mps/J
003081
癌症发病位置及类型:皮肤(基底细胞癌)、脑(髓母细胞瘤)
杂合子出现 UVB 放射诱导的毛囊源基底细胞癌, 发病率为 100% ( Aszterbaum et al. 1999)
随着年龄的增长,一些杂合子可能出现髓母细胞瘤
- LacZ 报告基因品系可用于观察Ptch1的表达
B6.Cg-Braftm1Mmcm Ptentm1Hwu Tg(Tyr-cre/ERT2)13Bos/BosJ
013590
癌症类型:黑色素瘤、转移性黑素瘤
- 他莫昔芬诱导的 Braf 突变激活和 Pten 等位基因敲除
- 局部施用他莫昔芬可在 3-4 周内导100% 诱导形成黑色素瘤,并存在肺部转移
- 25% 未经诱导的小鼠在 2 - 12 个月期间自发出现黑色素瘤
129T2/SvEmsJ
002065
癌症类型:睾丸畸胎瘤
自发性睾丸畸胎瘤的发病率高:该品系的发病率为 30%,并且可通过诱导提高 ( Stevens LC. 1973)
早发(胎龄 16 天时);肿瘤主要为良性
B6(129)-Duox2thyd/J
005543
癌症发病位置:甲状腺
纯合子出现甲状腺增生 ( Johnson et al. 2007)
1 - 2 个月时高度增殖的上皮细胞引发双侧甲状腺腺瘤
发育不良的垂体前叶出现大量含多个细胞核的异常细胞
B6.129S4-Cdkn1btm1Mlf/J
002781
癌症发病位置:(诱导产生)子宫、垂体、肠道和肺
子宫肿瘤是通过 腹腔 注射尿烷诱导产生的(发病率 73%) ( Fero et al. 1996; Besson et al. 2006)
对放射和化学诱导的垂体、肠道和肺腺瘤易感
寿命因良性中间叶垂体肿瘤而缩短
雌性不育
B6.129S2-Trp53tm1Brn/J
008462
癌症类型:条件型等位基因
外显子两侧为 loxP 位点,在没有 Cre 重组酶的情况下,小鼠没有任何表型 (2-10号)( Jonkers et al. 2001)
与特定启动子下的Cre 重组酶小鼠杂交后,实现组织特异性敲除,进而导致肿瘤生成 ( Clark-Knowles et al. 2007; Kazarian et al. 2009; Adams et al. 2011; Zheng et al. 2008; Uziel et al. 2005)
杂合子可繁育,纯合子繁育能力有所下降,但可繁育
B6.129S4-Ptentm1Hwu/J
006440
癌症类型:条件型等位基因
外显子两侧为 loxP 位点,在没有 Cre 重组酶的情况下,小鼠可存活、可繁育、体型正常且无任何可见身体异常或行为异常 (5号)( Lesche et al. 2002)
与特定启动子下的Cre 重组酶小鼠杂交后,实现组织特异性敲除,进而导致肿瘤生成( Guertin et al. 2009; Lu et al. 2007)
STOCK Bcl2tm1Irt/J
008882
癌症类型:条件型等位基因
小鼠在2号外显子的上游有两侧含loxP位点的neo序列 ,同时2号外显子下游有 一个loxP 位点 ( Thorp et al. 2009)
与表达 Cre 重组酶的小鼠杂交后,所获得后代在表达 cre 的特定组织中,可能的基因型为以下三种之一:仅敲除 neo 序列、仅敲除2号外显子 或 neo序列和2号外显子 均敲除。
Cre 介导的敲除(敲除2号外显子 )可导致 Bcl2 蛋白质缺失(bcl-2 是凋亡促进基因)


